侍奉贾后。贾后图谋废太后，秘密与董猛通消息。董猛又与孟观、李肇相勾结。贾后又令李肇通报大司马、汝南王司马亮，让他联合各藩王军队讨伐杨骏。司马亮说：“杨骏的凶暴行为，会使他很快灭亡，不值得忧虑。”李肇又通报楚王司马玮，司马玮同意这个计划，于是请求入朝。杨骏平素就怕司马玮，早就想把他召回朝中，以预防他搞变乱，因而听任司马玮入朝。
司马玮到京城以后，孟观李肇就上奏惠帝，让他夜间下诏书，宫内外戒严，派使者奉诏书废黜杨骏，让他以侯爵身份回府第待罪。东安公司马繇率领殿中卫士四百人讨伐杨骏。段广跪在地上为杨骏求情说：“杨骏受过先帝的恩，尽心辅政。而且是个无儿子的孤老头儿，岂有谋反之理？望陛下详察。”惠帝没有回答。如此复杂的局面，就是心智正常的平庸之辈也会束手无策，你让他这样一个本来就先天不足的人又能有什么办法呢。
当时杨骏住在曹爽的故府，在武库以南，听到宫中有变，召集众官商议对策。太傅主簿朱振劝杨骏说：“现在宫中有变，目的可想而知，必是宦官们为贾后设计谋，将不利于公。应放火烧了云龙门向他们示威，让他们交出制造事端的首恶分子，打开万春门，引出东宫及外营兵为援，公亲自带着皇太子，入宫索取奸人，殿中将会震惊，必然斩杀奸人送出首级，这样才能免于遭难。”杨骏平素就怯弱，不是英武果断的大才，此时更加犹豫不决，迟疑半晌，他说：“云龙门是魏明帝建造的大工程，怎能一下子烧掉呢！”侍中傅祗夜里告诉杨骏，请他与武茂一起进入云龙门，以观察宫中事态。傅祗又对群僚们说：“宫中不能无人照料。”起身揖拜而去，于是群僚们都走开了。
接着殿中兵出来，烧了杨骏府第，又令弓弩手上到阁楼上向杨骏府中射箭，杨骏的卫兵都不能出来。杨骏逃到马棚里，被士兵用戟杀死。孟观等受了贾后的密令，诛杀杨骏的亲戚党羽，于是杨骏的亲戚党羽都诛灭三族，被杀的达数千人。贾后又令李肇焚烧杨骏家中的书信文件，不愿意让天下人