在迎娶吕玲绮的第三天，陆尚带着执意要随军出征的吕玲绮来到了柴桑，这里将是陆家讨伐刘表的大本营。
这次进攻，吕布和陆尚一共集结了二十万人马，其中吕布十万，陆尚十万，两者人数看上去相等，但事实上，吕布的人马水分很大，有至少三万人只是民夫辅兵，剩下的七万人中，跟随吕布南征北战的老兵也不足一万，大部分都是来自于袁术的残兵；而陆尚的十万人马都是参加过大战的老兵，自从跟来陆尚以来还未尝过败仗，再加上陆尚赏罚分明不吝赏赐，所以军心士气都极高；尤其是其中的五万代表了这个时代最顶尖的水平的水军与一万中陆尚精选的亲卫外，更是精锐中的精锐。
按照约定，密谋已久的二人同时发动进攻。吕布军主力由汝南直扑南阳宛城，并计划在夺取宛城后由南向北攻向襄阳；而陆尚则从豫章、庐江水陆并进，自东向西割裂南北荆州，一方面伺机攻陷江陵，呼应吕布军，一方面南下攻略南荆州，最终实现与吕布瓜分荆州的目的。
由于南阳郡本来就被袁术占据的缘故，等到吕布虎踞豫州的时候，南阳郡诸多城池其实早与吕布有所勾连，当吕布三万先锋精锐奔袭而至的时候，南阳郡的大部分县城几乎望风而降，不过半个月的功夫，吕布就已经占据了南阳郡治宛城。
在吕布大发神威的同时，首要目的是夺取长江控制权并吞下南荆州的陆尚也没有闲着，在黄祖水军被太史慈一把火烧掉其步兵主力被击溃的情况下，黄祖根本就无法抵御陆尚军的攻势，聚集在沙羡的残余水军一触即溃纷纷投降，无奈之下的黄祖只能够放弃南江夏，集结剩余部队囤积在西陵、安陆两个北江夏的坚城固守待援。
由于黄祖的无力，南江夏的大部分地区很快归降，统辖南路偏师的太史慈在水军的协助下，由江水洞庭入长沙郡，牢牢的将骁勇善战的刘表从子刘磐钉在了长沙郡。
与此同时，水军主力在陆尚的亲自带领下，以凌操、徐盛、董袭等人为将，逆流而上，沿途击溃刘表军数座水